Les coureuses affronteront la première difficulté du jour après seulement 12 kilomètres avec le Beerselberg. Suivront ensuite le Bruineput, la Chaussée de Braine-l'Alleud (km 23), le Chemin dit le Bois, la rue François Dubois, l'Holstheide et le S-Bocht à Overijse. Les dames se rapprocheront de l'arrivée après 66 kilomètres de course et entameront trois tours de circuit, qui comprend les ascensions de la Hertstraat, de la Moskesstraat, de la Holstheide et du S-Bocht.

Lauréate en solitaire de la dernière édition, Longo Borghini fait figure de favorite mais reprend seulement la compétition après une lourde chute. D'autres participantes viseront également une victoire à Overijse: Elisa Chabbey (FDJ-Suez), Mary Fisher-Black (Lidl-Trek), Pauliena Rooijakkers (Fenix-Deceuninck), Letizia Paternoster (Liv-AlUla-Jayco), Francesca Barale (Picnic-PostNL), Anna van der Breggen (SD Worx-Protime), Marianne Vos (Visma-Lease a Bike), Kristen Faulkner (EF Education-Oatly) et Alexandra Manly (AG Insurance-Soudal Team), 3e en 2024.

Sofie De Vuyst est la seule Belge à avoir inscrit son nom au palmarès de la Flèche brabançonne, en 2019.