Goffin n'a encore jamais joué contre Muller, et il en est de même pour Bergs contre Nishioka. Il n'y a pas d'autre Belge engagé à Madrid en simple, que ce soit en qualifications ou dans le tableau final.

En cas de victoire contre Nishioka, Zizou Bergs rencontrera le N.3 mondial, l'Espagnol Carlos Alcaraz. Finaliste déçu dimanche à l'ATP 500 de Barcelone, Alcaraz est dispensé de premier tour, comme les 32 têtes de série du tournoi. Pour Goffin, un succès face à Muller serait suivi d'une rencontre avec le Français Ugo Humbert, 22e mondial et 21e tête de série à Madrid.

David Goffin et Zizou Bergs restent tous les deux sur un quart de finale obtenu au tournoi ATP 500 de Munich. Ce résultat a permis au premier de récupérer le statut de N.1 belge aux dépens du second, mais les deux joueurs se talonnent au classement mondial.

Le tournoi de Madrid est le dernier tournoi majeur auquel le N.1 mondial, l'Italien Jannik Sinner, ne pourra pas participer. Celui-ci est suspendu pour infraction au règlement antidopage et effectuera son retour au Masters 1.000 de Rome, qui débutera dans la foulée de celui de Madrid, le 7 mai.